4. 대표적인 바이오 의약품 - 항체 (3) 리툭산

항체 단백질 3번째 시간 리툭산 (Rituxan) 혹은 리툭시맙 (Rituximab)이라고 알려져 있는 의약품에 대해서 알아보자. 이 의약품은 단일클론 항체로 류머티즘 관절염, 비호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병과 같은 질병을 치료하는 데 사용된다. 이번 의약품은 들어가 있는 성분도 리툭시맙이다.  

리툭시맙

 

작용기전

리툭시맙은 B-림프구에있는 CD20 항원을 표적으로 한다. CD20은 주로 성숙한 B 림프구 표면에 발현되는 단백질로 B림프구의 발달 활성화 및 분화에 중요한 역할을 한다. 리툭시맙은 CD20 항원에 결합하여 B림프구를 제거함으로써, 이 세포들이 관련된 자가 면역 반응 및 암성장 과정에 기여하는 것을 억제한다. 

 

CD20이란?

CD20은 면역체계에서 중요한 역할을 하는 세포 표면 단백질로 주로 B 림프구에 발현된다. 림프구는 면역반응에 있어서 핵심적인 역할을 수행하며 항체를 생성하여 병원체와 싸우는데 중요한 역할을 한다. CD20은 이러한 B림프구의 발달과 활성화에 중요한 역할을 하며 아래와 같은 방식으로 기능한다. 

 

1) B림프구의 발달: CD20은 B림프구가 미성숙한 단계에서 성숙한 단계로 발달하는데 필요한 신호를 제공한다. 이단백질은 림푸구의 성장과 분화를 조절하는데 중요한 역할을 한다. 

2) 면역 반응 조절 : CD20은 B림프구가 항체를 생성하고 면역계의 다른 세포와 상호작용하는 과정을 조절하는데 관여한다. 이는 B림프구가 면역반응에서 적절하게 기능할 수 있도록 한다. 칼슘 이온 채널의 조절을 통해 B 세포 수용체 (B-cell Receptor, BCR) 신호전달 경로에 간접적으로 영향을 미친다. 이를 통해 B세포의 활성화, 분화 및 생존에 필수적인 내부 신호를 조절할 수 있다. 

 

CD20이 발현되는시기 

CD20은 B세포의 전체적인 발달 과정에서 지속적으로 작용하는 요소로 이해하는 것이 적절하다

> 발현 시작: CD20은 B세포가 전 B세포 단계에서 발현하기 시작하고, 이후 성숙 과정에서도 계속해서 발현된다.

> 기능수행: B세포 수용체와의 상호작용을 통해 B세포가 면역반응에 적절히 반응할 수 있도록 도와 항원에 대한 면역반응을 조절한다. 

 

CD20의 역할과 자가면역 질환의 연관성

1) 항체생성 : B세포는 항체를 생산하여 특정 항원 (보통 바이러나 박테리아)에 대응한다. 그러나 자가면역질환에서 이 B세포들은 오류를 범하여 정상적인 조직을 공격하는 자가항체를 생성할 수 있다. 

2) 치료 표적: CD2O은 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스와 같은 다양한 자가면역 질환을 가진 환자들에게서 B세포를 제거하거나 억제하는 치료제의 표적으로 사용된다. 

> CD20이 자가면역질환과 관련 있는 주된 이유는 B세포가 자가항체를 생성하고, 이로 인해 자신의 몸의 정상적인 조직을 공격할 수 있는 능력 때문이다. CD20을 표적으로 하는 치료법은 B세포의 기능을 억제하거나 조절하여 자가 면역질환의 증상을 완화시키는데 효과적이다. 

 

 

리툭시맙의 사용 및 효과 

리툭시맙은 아래와 같은 주요 질병 치료에 사용된다. 

>비호지킨 림프종 : 림프계에서 발생한 암으로 림프구 (B세포 또는 T세포)에서 발생한다. 이 질환은 림프 조직의 비정상적인 세포 성장과 분열로 특징지어진다. 비호지킨 림프종은 다양한 서브타입으로 나뉘며 치료법과 예후도 각각 다르다.  리툭시맙은 Monoclonal antibody로 주로 b세포 표면에 있는 CD20을 표적으로 한다. 리툭시맙은 이 B세포를 인식하고 결합하여 세포사멸을 유도하거나 면역계가 공격하도록 한다. 비호지킨 림프종의 B세포 기반 서브타입에 특히 효과적이다.

비호지킨 림프종: 림프계에서 비정상적인 세포성장과 분열을 해서 질환이 있는 쪽에서 붓는 증상이 발생한다.

 

> 류머티즘관절염 : 자가 면역질환으로 주로 관절의 만성적인 염증과 통증을 유발한다. 면역계가 자신의 조직을 공격하며, 이로 인해 관절 손상 및 변형이 일어날 수 있다. 리툭시맙은 류머티즘 관절염에서 B세포의 역할을 억제함으로써 염증반응을 감소시키고 질병의 진행을 늦춘다. 

 

> 만성 림프구성 백혈병  : 만성 림프구성 백혈병은 주로 노인에서 발생하는 느리게 진행되는 백혈병 유형이다. 이 질환은 골수와 혈액에서 비정상적인 림프구 (주로 B세포)의 축적을 특징으로 한다. CLL에서 리툭시맙은 비정상 B세포를 표적으로 하여 이 세포들을 제거한다. 이는 골수와 혈액 내에서 B세포의 수를 감소시키고 이에 따라 질병의 증상을 완화시킬 수 있다.