2. 대표적인 바이오 의약품 - 항체 (1) 휴미라

cell develop을 위해서는 target 단백질을 지정해야하는데, target 단백질로는 항체, 백신, 호르몬등이 예가 될 수 있다. 

각각의 단백질 종류와 관련된 물질인 '항체'를 알아볼 예정이며 그중 휴미라에 대해서 알아보도록 하자. 

항체의약품 Humira

 

항체 의약품 - 휴미라

-휴미라 (Humira) : 아달리무밥 (adalimumab)이라는 성분을 포함하며, 자가 면역 질환인 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 크론병 등을 치료하는데 사용됨 

*Note : Adalimumab은 생물학적제제로 류마티스관절염, 건성성 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선 등과 같은 자가면역질환을 치료하는데 사용됩니다. 이 약물은 humira 라는 상표명으로 잘 알려져 있고 tumor괴사인자 TNF-alpha라는 단백질을 표적으로 한다. 

 

TNF- alpha는 면역계에서 염증반응을 조절하는 중요한 역할을 한다. 자가면역 질환에서는 면역체계가 정상적인 조직을 공격하게 되어 염증과 조직 손상이 발생하는데 TNF-alpha는 이러한 염증반응 증가에 기여한다. adalimubab은 이런 염증반응을 줄이고 질환의 진행을 늦추는 역할을 한다. 

 

>Adalimumab 의 기전 

1. TNF-alpha 억제 : adalimubab은 TNF-alpha와 결합하여 이단백질이 다른 세포에 결합하고 활성화되는것을 방지한다.

2. 염증반응 감소 : TNF-alpha의 활성을 억제함으로써 염증을 유발하는 세포 신호가 줄어들고 결과적으로 염증과 관련된 증상이 감소한다

3. 조직손상 방지 및 질병 진행 억제: 장기적으로 염증을 제어함으로써 조직손상을 줄이고 질병의 진행을 늦출 수 있따. 

 

adalinubab의 투여 방식은 주사로, 보통 자가 투여한다. 이 약물은 사용시 몇 가지 부작용을 동반할 수 있는데, 감염 위험이 증하는 것이 주요한 부작용중 하나이다. 따라서 adalimubab 을 사용하기 전에 의료전문가와 상의 하여야 한다. 

 

>TNF-alpha 의 기전 

TNF alpha는 Tumor Necrosis Factor Alpha 의 약어이다. 우리몸의 면역계에서 중요한 역할을 하는 단백질로, 주로 염증을 조절하는데 관여한다. TNF-alpha는 면역계의 사이토카인 중 하나로, 특히 염증과 면역반응을 매개하는 중요한 역할을 한다. 

 

1) 염증의 시작 : TNF alpha는 주로 대식세포 (Marophages)와 T-림프구 (T lymphocytes)에서 생성된다. 이 단백질의 세포 표면은 TNF 수용체 (TNF receptors, TNFR)에 결합하여 세포 내 신호 전달경로를 활성화 시킵니다. 이 과정은 염증을 촉진하는 여러 다른 사이토카인들과 화학 매개체의 생성을 유도합니다. 

 

2) 염증 반응 증폭: TNF-alpha 가 수용체에 결합하면 NF-kB (Nuclear Factor keppa-light-chain-enhancer of activated B cells )와 같은 전사인자들이 활성화 된다. NFd-kB는 세포의 핵으로 이동하여 염증과 관련된 유전자의 표현을 촉진하며, 추가적인 사이토가인, 염증성 효소, 그리고 면역 반응을 증폭하는 다른 분자들의 생성을 촉발한다. 

 

3) 세포 사멸 및 조직 손상: TNF-alpha는 또한 세포의 사멸 apoptosis 를 유도할 수 있으며, 이는 염증 부위에서 손상된 세포를 제거하는데 중요하다. 과도하거나 지속적인 TNF-alpha 활동은 조직 손상과 만성 염증을 유발할 수 있다. 

 

4) 자가 면역질환에서의 역할: 자가 면역 질환에서는 TNF-alpha의 과도한 유도가 염증과 조직손상을 일으키는 중요한 원인으로 작용한다. 이는 관절염, 건선, 그리고 장 질환 IBD 같은 질환에서 관찰된다. 

 

TNF-alpha 억제

자가 면역질환에서는 TNF-alpha를 억제하여서 염증을 줄이고 질병의 진행을 늦추는데 중요한 역할을 한다. 이러한 억제제중 일부가 아달리무밥(adalimubab)이라고 이야기 할 수 있는것이다. TNF-alpha의 역할과 기전을 이해하는 것은 만성 염증 질환 치료전략에 매우 중요하고 많은 분야에서 이 연구가 진행되고 있다.

 

 

>Adalinubab은 왜 adalimubab이라고 이름이 붙여진걸까? 

생물학적 제제의 명명 규칙은 몇가지 구성요소를 포함하며, 각 요소가 그 약물의 기능과 유형에 대한 정보를 제공한다. 

*Adalimubab
>'Ada': 이 부분은 아달리 무밥이 개발도니 회사나 특정 기능을 나타낸다. 약물중에서는 종종 초기에 만들어진 브랜드의 이름과 관련이 있을수도 있다.
>'li'  : 이 약물이 human의 면역 시스템에 영향을 미친다는 것을 나타낸다. li는 human 을 의미하는 limus에서 유래된 단어이다. 
>'mu': 'mu'는 이약물이 항체임을 의미한다. mu는 monoclonal에서 가져왔으며 단일 클론 항체임을 의미한다.
>'mab': 'mab'은 이 약물이 항체임을 명확히 하는 단어이다. mab은 monoclonal antibody를 의한다. 

따라서 종합해보면 adalimubab은 이 약물이 인간을 위한 단일 클론 항체임을 의미한다. 

 

 

> Humira 는 어디 제약사의 제품이고 어디서 생산하고 있을까 

휴미라는 애브비라는 제약회사의 제품으로, 다양한 생물학적 제제를 개발하고 판매한다. 주로 CHO cell을 배양하여 사용하고 재조합 DNA기술을 이용하여 생산한다. 

 

Humira는 글로벌 시장에서 굉장히 높은 성과를 보이는 약물중에 하나이다. 2018년에는 200억 달러 이상의 매출을 기록했고, 이 까닭은 휴미라가 다양한 자가 면역질환을 치료할 수 있는 광범위한 승인을 받았기 때문이다.  휴미라의 특허는 2016년에서 만료되었고, 바이오 시밀러로 개발되면서 시장에서 경쟁이 증가하고 있다. 

 

 

> 개인적인 탐구

삼성바이오에피스는 Himora의 바이오시밀러인 임랄디 Imraldi 를 개발하고 시장에 출시했다. 이 바이오시밀러는 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 건선, 크론병, 궤양성 대장염 등과 같은 질병의 치료에 승인을 받았다.